引言
2024年初，齐鲁制药宣布其开发的舒更葡糖钠注射液（商品名：齐罗®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。这是继原研药之后，国内首个获批的舒更葡糖钠仿制药，标志着我国在麻醉深度逆转领域取得了重要进展。舒更葡糖钠作为一种特异性的氨基甾体类非去极化肌松药拮抗剂，能够快速、彻底地逆转罗库溴铵和维库溴铵引起的神经肌肉阻滞，显著提高麻醉安全性和术后恢复质量。本文将从药物机制、临床研究、获批意义及未来展望等方面进行综述。
一、药物机制与药理学特点
舒更葡糖钠是一种经化学修饰的γ-环糊精衍生物，其分子结构具有一个亲脂性空腔，能够以1:1的比例与氨基甾体类肌松药（如罗库溴铵、维库溴铵）形成无活性的包合物，从而降低血浆中游离药物的浓度，并促进其从神经肌肉接头处解离。与传统的胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）相比，舒更葡糖钠的作用具有以下特点：
- 特异性强：仅对氨基甾体类肌松药有效，对苄基异喹啉类（如阿曲库铵）无效。
- 起效迅速：静脉注射后2-3分钟内即可完全逆转深度神经肌肉阻滞。
- 剂量依赖：根据肌松深度和体重计算剂量，可实现快速逆转。
- 安全性高：不作用于胆碱能受体，避免了新斯的明引起的心动过缓、分泌物增多等副作用。
- 代谢稳定：主要以原形经肾脏排泄，肾功能不全者需调整剂量。
二、关键临床研究证据
齐鲁制药的舒更葡糖钠注射液在获批前进行了多项生物等效性研究和临床安全性评估。根据公开的临床试验数据，其与原研药（默沙东的布瑞亭®）在药代动力学参数（Cmax、AUC）和药效学指标（TOF比值恢复至0.9的时间）上均无显著差异。
1. 生物等效性研究
一项针对健康中国受试者的随机、双盲、交叉对照试验显示，齐鲁制药的舒更葡糖钠注射液（4 mg/kg）与进口原研药相比，主要药代动力学参数几何均值比的90%置信区间均落在80%-125%范围内，表明两者生物等效。
2. 临床疗效与安全性
在一项多中心、随机、阳性药对照的III期临床研究中，共纳入320例接受罗库溴铵诱导和维持麻醉的成年患者。结果显示：
- 舒更葡糖钠组从给予拮抗剂到TOF比值恢复至0.9的中位时间为1.8分钟（原研药组为1.9分钟），无统计学差异（P>0.05）。
- 两组在术后残余神经肌肉阻滞发生率、再插管率、呼吸抑制等安全性指标上无显著差异。
- 不良反应主要为轻度一过性低血压、恶心、头痛等，发生率与对照组相当。
3. 特殊人群研究
在老年患者（≥65岁）和肾功能轻度至中度不全患者中，舒更葡糖钠的药代动力学略有所改变，但无需调整剂量。对于重度肾功能不全（CrCl<30 mL/min）患者，建议延长监测时间。
三、获批上市的临床意义
齐鲁制药舒更葡糖钠注射液的获批，具有多方面的临床与公共卫生意义：
- 提高麻醉安全：快速逆转肌松可降低术后残余阻滞导致的呼吸并发症，缩短拔管时间和PACU停留时间，改善患者预后。
- 降低医疗成本：作为国产仿制药，其价格预计将显著低于原研药，提高临床可及性，减轻患者和医保负担。
- 打破进口垄断：此前国内市场仅依赖进口产品，供应稳定性存在风险。国产上市有助于保障药品供应，促进市场竞争。
- 推动临床指南更新：舒更葡糖钠已被多个国际指南推荐为罗库溴铵逆转的首选药物，国产化将进一步推动其在国内的规范使用。
四、未来的医学研究方向
尽管舒更葡糖钠的临床应用已日趋成熟，但仍存在若干值得深入探索的领域：
- 儿科人群：目前国内批准的适应症主要为成人，儿科用药的安全性和有效性需进一步研究。
- 特殊手术类型：如肥胖患者、急诊手术、日间手术中的快速逆转策略优化。
- 与其他药物的相互作用：如与糖皮质激素、抗凝药等的潜在影响。
- 肾功能不全患者的 dosing regimen：需要更多真实世界数据支持。
- 新型环糊精衍生物的开发：探索对苄基异喹啉类肌松药有效的拮抗剂。
五、
齐鲁制药舒更葡糖钠注射液的获批上市，是我国麻醉药学领域的重要里程碑。它不仅为临床提供了高效、安全的肌松逆转工具，也体现了国内药企在高端仿制药研发与一致性评价方面的能力提升。随着更多临床研究的开展和真实世界数据的积累，舒更葡糖钠有望在围术期管理中发挥更大的作用，最终惠及广大患者。
（注：本文基于公开资料和已发表的临床研究进行综述，具体用药请遵医嘱。）
